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A mudança nas concentrações de fatores angiogênicos e anti-angiogênicos no plasma materno entre o primeiro e segundo trimestres de avaliação de risco para o desenvolvimento

INTRODUÇÃO:
Um desequilíbrio entre factores angiogénicos e anti-angiogénica tem sido proposto como centro para a fisiopatologia da pré-eclampsia (PE). De facto, os pacientes com PE e os entrega idade pequenos para gestacional (SGA) RN apresentam concentrações plasmáticas mais elevadas de solúveis de receptor-1 factor de crescimento endotelial vascular (sVEGFR-1) e a forma solúvel de endoglina (s-Eng), bem como menores concentrações plasmáticas de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento placentário (PlGF) do que pacientes com gestações normais. De notar que este desequilíbrio tem sido observado antes da apresentação clínica da PE ou a entrega de um recém-nascido PIG. O objetivo deste estudo foi determinar se as mudanças no perfil dos fatores angiogênicos e anti-angiogênicos no plasma materno entre os primeiro e segundo trimestres estão associados a um alto risco para o desenvolvimento posterior de PE e / ou entrega de um recém-nascido PIG.
MÉTODOS:
Este estudo de caso-controle longitudinal incluiu 402 gestações únicas nos seguintes grupos: (1) gestações normais, com adequado para a idade gestacional (AIG) (n = 201), (2) pacientes que apresentaram um recém-nascido PIG (n = 145); e (3) os pacientes que desenvolveram PE (n = 56). Amostras de plasma materno foram obtidas no tempo de cada consulta pré-natal, programada para intervalos de 4 semanas a partir do primeiro trimestre ou início do segundo até o parto. Neste estudo, foram incluídas duas amostras por paciente: (1) a primeira amostra obtida entre 6 e 15 semanas de gestação (amostra "no primeiro trimestre"), e (2) segunda amostra obtida entre 20 e 25 semanas de gestação ('segundo trimestre "amostra). As concentrações plasmáticas de s-Eng, sVEGFR-1 e PlGF foram determinadas por imunoensaios específicos e sensíveis. Alterações nas concentrações plasmáticas maternas desses fatores relacionados com a angiogênese foram comparados entre pacientes normais e aqueles destinados a desenvolver PE ou entregar um recém-nascido PIG durante o ajuste para idade materna, nuliparidade, e índice de massa corporal. De modelos lineares e politômicos modelos de regressão logística foram utilizados para relacionar as concentrações de analito, rácios e produtos para o desenvolvimento posterior de PE e SGA.
RESULTADOS:
(1) um aumento na concentração plasmática materna de s-Eng entre os primeiro e segundo trimestres confere um risco para o desenvolvimento da pré-termo e PIG PE (OR 14,9, 95% CI 4,9-45,0 e OR 2,9, IC de 95% 1,5-5,6 , respectivamente). (2) O aumento da concentração no plasma materno de sVEGFR-1 entre o primeiro e segundo trimestre confere um risco para o desenvolvimento da pré-termo PE (OR 3,9, IC de 95% 1,2-12,6). (3) Um aumento subnormal na concentração materna PlGF plasma entre o primeiro eo segundo trimestre foi fator de risco para o desenvolvimento posterior de PE prematuro ou a termo (OR 4.3, 95% CI 1,2-15,5 e OR 2,7, IC 95% 1,2 5,9, respectivamente). (4) Além disso, a combinação dos três analitos em uma relação de pro-angiogénico versus anti-angiogénico (PlGF / (s-Eng x VEGFR-1)) confere um risco para o desenvolvimento posterior do prematuro PE (OR 3,7, 95% CI 1,1-12,1). (5) É importante notar que os pacientes com uma mudança elevada no s-Eng produto x sVEGFR-1 tiveram um OR de 10,4 (95% CI 3,2-33,8) para o desenvolvimento da pré-termo PE e 1,6 (IC 95% 1,0-2,6) para o desenvolvimento do SGA.
CONCLUSÕES:
Alterações nas concentrações plasmáticas maternas de s-Eng, sVEGFR-1, PIGF ou suas proporções entre os primeiro e segundo trimestres da gravidez conferem um risco aumentado para entregar um neonato PIG e / ou desenvolver PE.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=The%20change%20in%20concentrations%20of%20angiogenic%20and%20anti-angiogenic%20factors%20in%20maternal%20plasma%20between%20the%20first%20and%20second%20trimesters%20in%20risk%20assessment%20for%20the%20subsequent%2



Texto Original

INTRODUCTION:
An imbalance between angiogenic and anti-angiogenic factors has been proposed as central to the pathophysiology of preeclampsia (PE). Indeed, patients with PE and those delivering small-for-gestational age (SGA) neonates have higher plasma concentrations of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGFR-1) and the soluble form of endoglin (s-Eng), as well as lower plasma concentrations of vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (PlGF) than do patients with normal pregnancies. Of note, this imbalance has been observed before the clinical presentation of PE or the delivery of an SGA neonate. The objective of this study was to determine if changes in the profile of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal plasma between the first and second trimesters are associated with a high risk for the subsequent development of PE and/or delivery of an SGA neonate.
METHODS:
This longitudinal case-control study included 402 singleton pregnancies in the following groups: (1) normal pregnancies with appropriate for gestational age (AGA) neonates (n = 201); (2) patients who delivered an SGA neonate (n = 145); and (3) patients who developed PE (n = 56). Maternal plasma samples were obtained at the time of each prenatal visit, scheduled at 4-week intervals from the first or early second trimester until delivery. In this study, we included two samples per patient: (1) first sample obtained between 6 and 15 weeks of gestation ('first trimester' sample), and (2) second sample obtained between 20 and 25 weeks of gestation ('second trimester' sample). Plasma concentrations of s-Eng, sVEGFR-1, and PlGF were determined by specific and sensitive immunoassays. Changes in the maternal plasma concentrations of these angiogenesis-related factors were compared among normal patients and those destined to develop PE or deliver an SGA neonate while adjusting for maternal age, nulliparity, and body mass index. General linear models and polytomous logistic regression models were used to relate the analyte concentrations, ratios, and product to the subsequent development of PE and SGA.
RESULTS:
(1) An increase in the maternal plasma concentration of s-Eng between the first and second trimesters conferred risk for the development of preterm PE and SGA (OR 14.9, 95% CI 4.9-45.0 and OR 2.9, 95% CI 1.5-5.6, respectively). (2) An increase in the maternal plasma concentration of sVEGFR-1 between the first and second trimester conferred risk for the development of preterm PE (OR 3.9, 95% CI 1.2-12.6). (3) A subnormal increase in maternal plasma PlGF concentration between the first and the second trimester was a risk factor for the subsequent development of preterm and term PE (OR 4.3, 95% CI 1.2-15.5 and OR 2.7, 95% CI 1.2-5.9, respectively). (4) In addition, the combination of the three analytes into a pro-angiogenic versus anti-angiogenic ratio (PlGF/(s-Eng x VEGFR-1)) conferred risk for the subsequent development of preterm PE (OR 3.7, 95% CI 1.1-12.1). (5) Importantly, patients with a high change in the s-Eng x sVEGFR-1 product had an OR of 10.4 (95% CI 3.2-33.8) for the development of preterm PE and 1.6 (95% CI 1.0-2.6) for the development of SGA.
CONCLUSIONS:
Changes in the maternal plasma concentrations of s-Eng, sVEGFR-1, PlGF or their ratios between the first and second trimesters of pregnancy confer an increased risk to deliver an SGA neonate and/or develop PE.

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